實(shí)驗(yàn)設(shè)備GMP驗(yàn)證方面的問題回答

 

　　第七十一條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

 

　　問題：我公司需進(jìn)行純化水微生物限度檢查和沉降菌檢測(cè)，為此需建立微生物室，請(qǐng)問滅菌設(shè)備一定要用雙扉嗎？

 

　　答：對(duì)此沒有強(qiáng)制要求。

 

　　問題：結(jié)晶液的分離設(shè)備用敞口容器嗎？

 

　　答：結(jié)晶液的分離設(shè)備的選型應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品工藝的需要，盡可能釆用密閉生產(chǎn)的方式。采用敞口容器時(shí)應(yīng)注意防止污染和交叉污染。

 

　　問題：配液的定容問題一直困擾著我們，以前采用的是玻璃液體計(jì)（連通器原理），但死角不易清潔；后改為壓力式傳感器，但使用的效果很不好，鍋蓋上稍有一點(diǎn)壓力后，顯示就不準(zhǔn)確；還有不同密度的液體，定容體積也有誤差，如何解決這個(gè)問題？

 

　　答：根據(jù)產(chǎn)品劑量的精度要求、配液的容量、校驗(yàn)的可操作性、清潔與滅菌操作的可實(shí)現(xiàn)性等因素選擇合適的配液定容方法。常采用重量法、使用地秤或稱重模塊等方法替代玻璃液體計(jì)、壓力式傳感器等方法。

 

　　問題：在分裝粉針生產(chǎn)線設(shè)計(jì)中，目前國(guó)內(nèi)的做法是“一拖二、一拖三，一拖五”，即1條洗瓶、烘瓶線后接2臺(tái)、3臺(tái)、5臺(tái)粉針分裝機(jī)，就把一個(gè)批次分成了幾個(gè)亞批；輸送空瓶和壓塞瓶的軌道有交叉；造成A/B級(jí)區(qū)較大，氣流組織的均一性難以保證。但如果按歐美國(guó)家一對(duì)一的做法，我國(guó)大部分分裝粉針都是抗生素，出廠價(jià)較低，成本過不去，這個(gè)矛盾很突出，設(shè)計(jì)院和生產(chǎn)廠都非常為難。

 

　　答：不贊成“一拖幾”的做法，如果要這么做，要有充分的GMP驗(yàn)證數(shù)據(jù)來(lái)證明。

 

　　“一拖幾”的設(shè)計(jì)往往需要使用較大的隧道烘箱，例如1200瓶/分鐘，加大了對(duì)烘箱的加熱系統(tǒng)、潔凈系統(tǒng)的壓力，需要進(jìn)行更詳細(xì)的熱分布試驗(yàn)。

 

　　若GMP驗(yàn)證不充分，導(dǎo)致烘箱內(nèi)的溫度不均勻，可能使局部溫度過高，從而導(dǎo)致破瓶，所產(chǎn)生的碎破璃對(duì)連續(xù)生產(chǎn)及產(chǎn)品可見異物產(chǎn)生不良影響。

 

　　由于這種“一拖幾”的生產(chǎn)線通常用于抗生素粉針的生產(chǎn)，抗生素又抑菌，微生物監(jiān)測(cè)無(wú)法發(fā)現(xiàn)問題，只能通過加強(qiáng)中間控制及環(huán)境的徵生物監(jiān)測(cè)來(lái)監(jiān)控。